糖尿病について
糖尿病とは、『(血糖値を下げる唯一のホルモンである)インスリン作用不足に基づく慢性の高血糖状態を主徴とする代謝疾患群』と定義されています。
糖尿病患者様は、平成28年厚生労働省発表の「国民・栄養調査」によると、「糖尿病が強く疑われる者」は約1000万人、「糖尿病の可能性を否定できない者」も約1000万人と推計されています。
糖尿病の原因は多様であり、発症には遺伝因子と環境因子がともに関与しています。
症状としては、軽度であればほとんど症状はありませんが、血糖が著しく高くなってくると、喉が渇く(口渇)、尿の量が増える(多尿)、トイレに行く回数が増える(頻尿)、水分の摂取量が増える(多飲)、体重減少などを認め、さらに悪化すると命に関わる病態(糖尿病ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖状態といった急性代謝失調)に至ることがあります。
糖尿病の症状
- 喉の渇き
- 多飲
- 多尿(頻尿)
- 体重減少
- 手足のしびれ
- 倦怠感
- 目のかすみ
- 傷が治りにくい
1型糖尿病
1型糖尿病は、膵臓のインスリンを出す細胞(β細胞)を破壊する抗体が産生される『自己免疫性』と、抗体が証明できない『特発性』に分類されます。自己免疫性は、遺伝素因のもと、細胞性免疫を中心とした自己免疫機序による膵β細胞の破壊により発症し、特発性は遺伝素因のもと、ウイルス感染などの環境因子が加わり、抗ウイルス免疫反応による膵β細胞の破壊により発症します。比較的、若い方で発症が多いですが、高齢の方でも発症することがあります。
また、1型糖尿病の中にも、すぐにインスリンが必要になる病態(劇症1型糖尿病、急性発症1型糖尿病)と2型糖尿病の様な経過を辿る病態(緩徐進行1型糖尿病)に分けられ、治療の中心はインスリン治療になります。DCCTという1型糖尿病患者様を対象とした大規模臨床試験において、血糖値が低い群では高い群より糖尿病特有の合併症(糖尿病性神経障害、糖尿病網膜症、糖尿病腎症)の発症は少なかったという結果が判明し、血糖をしっかりコントロールする必要があることが分かりました。
治療は、強化インスリン治療がメインとなりますが、当院ではインスリンポンプの治療も行っております。
持続血糖モニタリング(CGM:Continuous Glucose Monitoring)について
現在使用できるCGMには、フリースタイルリブレとDexcom(デクスコム)G6があります。糖尿病の病型(1型とか2型)に関わらず、インスリン自己注射を1日1回以上行っている全ての方が保険診療下でご利用いただくことができます。当院では両機種とも処方可能です。
①フリースタイルリブレ
上腕に500円玉大のセンサーを装着し、リブレ専用のリーダーもしくは対応するスマートフォンを用いることで、かざすだけで血糖値を読み取ることができ、リアルタイムに血糖値を把握することができます。センサーは14日毎に交換が必要で、センサーは入浴中、シャワー中、水泳中、運動中も装着することができます。
2023年12月、フリースタイルリブレ2が発売されました。 現在のフリースタイルリブレは定期的なスキャンが必要ですが、フリースタイルリブレ2は、スキャンをする必要がなくなりました。下記にフリースタイルリブレ2の特徴を記載致します。
<変更点>
・現状は、スマートフォンアプリ(FreeStyleリブレLink)を利用時のみ、スキャンをしなくても1分おきにデータが転送されます。Bluetoothをonにすれば自動的に接続されます。フリースタイルリブレ2専用のリーダーは2024年3月に発売されますが、今までのリーダーとの交換はできませんので、ご希望の方はご購入頂く必要がございます。ご希望の方は前もってご連絡よろしくお願い申し上げます。
・低血糖、高血糖アラート設定が可能です。
・リブレLinkを通じて家族や介助者も確認が可能。
<変わらない点>
・センサーの精度や大きさは同じ。
・測定端末やスマートフォンをかざしても測定は可能。
詳しくは、https://www.myfreestyle.jp/hcp/をご覧ください。
②デクスコムG6
腹部にセンサー及び4×2cmのトランスミッターを装着します。専用のモニターもしくは対応するスマートフォンを用います。リブレと大きな違いは、自動的にデバイスに送信されるため、かざす必要はありません。センサーは10日毎に交換し、トランスミッターは繰り返し使用しますが、電池の寿命は3か月であり3か月毎に交換する必要があります。 デクスコムG6は、フリースタイルリブレよりも血糖値80~180mg/dlでの精度が高いことが報告されています。
アプリ対応機種はこちらになります。
尚、専用モニターをご希望の方は自費での購入となりますのでご了承ください。
詳しくは、https://mds.terumo.co.jp/user/product/cgm/dexcom-g6.htmlをご覧ください。
2型糖尿病
2型糖尿病は、下図のようにインスリン分泌不全(インスリンの分泌の低下)やインスリン抵抗性(インスリンが効きにくくなる)によりインスリン作用の不足をきたし高血糖状態に至ります。1型糖尿病に比べ遺伝因子の関与が強く、家族内の集積が認められることがしばしばあります。また、家族歴がなくても過食や運動などの環境因子により発症します。
UKPDSやKumamoto Studyといった2型糖尿病患者様を対象にした大規模臨床試験において、血糖値が低い群では高い群より糖尿病特有の合併症(糖尿病神経障害、糖尿病網膜症、糖尿病腎症)は少なかったという結果が判明し、血糖をしっかりコントロールする必要があることが分かりました。ただ、糖尿病歴が長い方、心筋梗塞などの大血管症の既往がある方などの場合、血糖値を下げすぎることが逆に有害であったという大規模臨床試験が報告されており、そういった方には血糖値を下げすぎることに注意が必要です。
治療の基本は、食事療法、運動療法、薬物療法となります。食事療法は、高齢者においては筋肉量の低下(サルコペニアと言います)を予防するために、以前と比してしっかりと食事を摂ることが大切とされています。当院では、年齢や病態に合わせた栄養指導を管理栄養士によって指導させていただきます。
運動療法は、インスリンの効きを良くする効果(インスリン抵抗性の改善)があり、運動強度は中等度以下(楽~ややきつい程度)で、持続時間は10~30分程度が望ましいと考えられています。食後の血糖を下げるために食後30分ぐらいかがより効果的とされていますが、実施可能であればいつ行っても構いません。ただ、糖尿病特有の合併症などの程度によっては、運動をしない方がいい場合もありますので、必ず確認するようにしてください。
薬物療法ですが、最近では下図のように患者様と協働して治療計画を立てることが大切です。
当院ではこちらから治療薬を決めるのではなく、患者様の考えや病態にあった治療薬を提案させていただき、患者様自身により薬剤を選択していただけるよう心掛けております。
また、薬物の選択においては、日本や欧米の最新のガイドラインを取り入れ適切な薬剤選択を致します。間違った薬剤を選択してしまうと肥満の助長、筋力低下、骨折などをきたす可能性がありますので、患者様のご年齢、性別、体型、合併症の有無などに合わせてご提案させていただきます。
65歳以上の高齢者は下図のようにカテゴリーや内服している薬の種類によって設定します。
血糖値が高い状態が長く続けば、糖尿病特有の合併症が出現します。
具体的には、神経(糖尿病神経障害)、網膜(糖尿病網膜症)、腎(糖尿病腎症)に障害が出現し、これらに共通するものは細い血管の異常であり、進展すれば下肢壊疽、視力障害、腎不全などの重大な結果をもたらす可能性があります。また、高血糖が続くと細い血管だけではなく、太い血管の動脈硬化症を促進し、心筋梗塞、脳卒中、下肢動脈閉塞症などの原因になります。
最近では、“clinical inertia(臨床的な惰性)”という言葉が話題になっており、具体的には”治療目標が達成されていないにも関わらず、治療が適切に強化されていない”ということです。実際、血糖値が高い状態を何年も放置しておくと、年齢に関わらず、先述した糖尿病特有の合併症と心筋梗塞や脳梗塞などの大血管障害のリスクが飛躍的に上昇することが欧米で報告されています。私どものクリニックでは、採血結果を当日にお伝えできることに加え、正しい知識に基づき、患者様に合わせた薬剤選択を提案させていただき、皆様を糖尿病から守りたいと考えております。
その他の糖尿病
1型、2型に分類されない糖尿病を「その他」と分類します。膵炎や膵臓の手術後に発症した膵性糖尿病や、肝硬変による肝性糖尿病、コルチゾールなどのホルモンが過剰に分泌された内分泌疾患などが挙げられます。治療に関して、なんらかの腫瘍などがあれば手術で切除すれば治る可能性はありますが、そうでなければ糖尿病の治療に準じます。
妊娠糖尿病
妊娠中の糖代謝異常には、糖尿病が妊娠前から存在している糖尿病合併妊娠、妊娠中に発見される妊娠糖尿病(GDM)、妊娠中の明らかな糖尿病の3つがあります。特にGDMは、「妊娠中に初めて発見または発症した糖尿病に至っていない糖代謝異常」のことで、妊娠中の明らかな糖尿病および糖尿病合併妊娠は含めません。
妊娠糖尿病は、随時血糖値検査が高かった場合などに75gOGTT負荷試験を行い診断します。
診断基準
1)妊娠糖尿病 gestational diabetes mellitus(GDM)
75gOGTTにおいて次の基準の1点以上を満たした場合に診断する
①空腹時血糖値≧92mg/dL(5.1mmol/L)
②1時間値≧180mg/dL(10.0mmol/L)
③2時間値≧152mg/dL(8.5mmol/L)
2)妊娠中の明らかな糖尿病 over diabetes in pregnancy(注1)
以下のいずれかを満たした場合に診断する
①空腹時血糖値≧126mg/dL
②HbA1c値≧6.5%
※随時血糖値≧200mg/dLあるいは75gOGTTで2時間値200mg/dLの場合は、妊娠中の明らかな糖尿病の存在を念頭に置き、①または②の基準を満たすかどうか確認する
3)糖尿病合併妊娠 pregestational diabetes mellitus
①妊娠前にすでに診断されている糖尿病
②確実な糖尿病網膜症があるもの
妊娠初期に血糖が高い場合は、児の先天異常(特に3~8週)や流産などの頻度が高くなりますのでしっかりとした血糖コントロールが大切となります。その他の産科的合併症には、早産、妊娠高血圧症候群、巨大児による難産などがあります。
妊娠中の血糖値は、食前血糖値70~100mg/dl、食後2時間血糖値120mg/dl以下を目指します。長期血糖コントロール指標については、HbA1c 6.2%未満、グリコアルブミン 15.8%を目指します。食事療法ですが、妊娠週数に応じた適切なエネルギー量を摂取し、食後血糖が高い場合は分割食を導入します。それでも高い場合はインスリン治療を開始します。
妊娠糖尿病であった患者様の産後の糖尿病発症率は全体で約20%と高く、診断までの平均期間は約10年と報告されており、産後も定期的な検査が必要です。
当院での検査や治療をご希望の方はお気軽にご相談ください。
糖尿病の検査と診断
糖尿病はさまざまな検査によって糖尿病の状態を判定します。検査値には「糖尿病です」、「糖尿病が疑われます」といった判定基準が決められています。
HbA1c、空腹時血糖値、随時血糖値、75gOGTT値のいずれかが基準値を超えている場合を「糖尿病型」といい、空腹時血糖値、随時血糖値、75gOGTT値のいずれかとHbA1c値の両方が糖尿病型である場合、もしくは口渇(口の渇き)、多飲、多尿、体重減少などの典型的な糖尿病の症状が出現したり、糖尿病網膜症がある場合は、1回の検査で「糖尿病」と診断されます。HbA1cが糖尿病型でなくても、血糖値が糖尿病型の場合は、別の日に再検査をします。そして、そこでも血糖値が糖尿病型であれば糖尿病と診断されます。HbA1cの結果のみの糖尿病型の場合は、血糖検査を含め再検査が必要です。フローチャートを御覧ください。
当院では、糖尿病の検査は即日検査が可能です。
また、即日に結果説明ができ、病状、病態に合わせた治療方針を決定し、早期治療を心掛けています。
糖尿病特有の合併症(糖尿病細小血管障害)
糖尿病神経障害
糖尿病神経障害とは、慢性的な高血糖により全身の末梢神経が障害され、感覚神経→自律神経→運動神経の順に表れます。典型的には、足指や足底から左右対称性にしびれ、痛み、異常感覚(靴下を2重に履いているなど)などの感覚神経障害が出現し、血糖が高い状態が続くと足首や手など上行性に症状が現れてきます。症状が強い場合は保険適応のある薬剤がありますので気軽にご相談ください。
一方で、症状がなく進行する場合もありますので、当院では身体診察を行うことで神経障害があるのか発見が可能です。自律神経障害は、自律神経の関与する心血管、消化器、泌尿器、生殖器、皮膚、瞳孔など全身臓器の機能異常をきたし、症状としては、起立性低血圧(立った時にふらつく)、胃からの排泄遅延、便秘・下痢、勃起障害(ED)、発汗異常や、無痛性の心筋梗塞、無自覚性の低血糖など多彩な症状を示します。運動神経障害は、進行すると足の筋力低下などにより変形や歩行異常が生じます。これらに加え、血管障害により血流障害をきたすと、外傷や靴ずれにより潰瘍などの糖尿病足病変をきたします。そのため、血糖のコントロールや足のケアはもちろんのこと、感染をきたしてしまった場合は、速やかに治療をしなければいけません。
糖尿病神経障害の症状
- 両側対称性の足のしびれ・痛み
- 足裏の異常感覚
- 勃起不全
- 下痢・便秘
- 排尿障害
- たちくらみ(起立性低血圧)
- 筋萎縮
糖尿病網膜症
糖尿病網膜症は、長年の高血糖により網膜の細い血管が障害され、網膜や硝子体に病変を形成します。糖尿病網膜症の分類は、一般的には、①網膜症なし、②単純糖尿病網膜症、③増殖前糖尿病網膜症、④増殖糖尿病網膜症の4期に分類されます。初期だけでなく進行した段階でも自覚症状に欠くことが多く、病態が重態になるまで自覚症状はないのが特徴的です。そのため、糖尿病の診断が確定もしくは疑われた時点で眼科を受診し、異常がなかったとしても定期的な受診が必要です。
糖尿病腎症
糖尿病腎症は、糖尿病が発症してから約5~10年の経過で、アルブミンという小さな蛋白質が尿から漏れ(微量アルブミン尿)、血糖が高い状態が続くと大きな蛋白質が漏れるようになり(蛋白尿)、腎機能の低下、末期腎不全へと進行します。糖尿病腎症では血尿を認めることは少なく 血尿が認められた場合には糖尿病以外の腎疾患の合併が疑われる可能性があります。
その他にも、①糖尿病発症の初期(5年以内)から蛋白尿を認める、②糖尿病腎症の経過にあわない急激な腎機能の低下、③突然の大量の蛋白尿を示す、④糖尿病網膜症がない場合も糖尿病腎症以外の腎疾患の可能性があり、腎臓の組織を確認する必要があります。
糖尿病腎症病期分類と慢性腎臓病(CKD)重症度分類との関係は、アルブミン尿・蛋白尿と腎機能(糸球体濾過値:GFR)により下図のように分類されます。
CKDとは、腎障害の存在(アルブミン尿、蛋白尿、血尿、画像異常など)とGFRの60mL/分/1.73m2未満の低下のいずれかあるいは両方が3ヵ月以上続くことと定義されます。腎機能が悪化すると最終的には透析治療が必要になり、日本における透析導入の原疾患は糖尿病腎症が第1位となっています。
CKDの重症度分類(CKD診療ガイド2012)*
※スクロールで全体を表示します。
原疾患 | 蛋白尿区分 | A1 | A2 | A3 | ||
---|---|---|---|---|---|---|
糖尿病 | 尿アルブミン定量 (mg/日) 尿アルブミン/Cr比 (mg/gCr) |
正常 | 微量アルブミン尿 | 顕性アルブミン尿 | ||
30未満 | 30~299 | 300以上 | ||||
高血圧 腎炎 多発性嚢胞腎 移植腎 不明 その他 |
尿蛋白定量 (g/日) 尿蛋白/Cr比 (g/gCr) |
正常 | 軽度蛋白尿 | 高度蛋白尿 | ||
0.15未満 | 0.15~0.49 | 0.50以上 | ||||
GFR区分 (mL/分/1.73㎡) |
G1 | 正常または高値 | ≧90 | |||
G2 | 正常または軽度低下 | 60~89 | ||||
G3a | 軽度~中等度低下 | 45~59 | ||||
G3b | 中等度から高度低下 | 30~44 | ||||
G4 | 高度低下 | 15~29 | ||||
G5 | 末期腎不全(ESKD) | <15 |
重症度は原疾患・GFR区分・蛋白尿区分を合わせたステージにより評価します。CKDの重症度は死亡、末期腎不全、心血管死発症のリスクを緑 のステージを基準に、黄 、オレンジ 、赤 の順にステージが上昇するほどリスクは上昇します。
アルブミン尿・蛋白尿の増加は、腎機能の低下が進みやすくなるだけではなく、心血管疾患の発症(心腎連関)の危険因子となるため定期的に測定し、アルブミン尿が陽性であればその進行を阻止していく必要があります。阻止するためには、食事療法として塩分制限(1日6g未満)が重要で、血糖、血圧、脂質などをしっかりコントロールしていく必要があり、早期の糖尿病腎症であれば、正常化する可能性もあります。糖尿病や高血圧において、目標値に達していない方、適した薬剤(適した薬剤を使用することでアルブミン尿は減少します)を投与されていない方をみかけることがしばしばあり、アルブミン尿・蛋白尿が陽性である場合、お気軽にご相談ください。
当院では、通院中の糖尿病患者様を対象に、合併症の検査などを行っていただくことを目的に、糖尿病の合併症を総合的に検査させていただく「糖尿病合併症チェック」を設けています。
糖尿病の薬物治療
糖尿病治療薬は作用機序の点からインスリン分泌非促進系、インスリン分泌促進系、インスリン製剤の3種類に分けれられます。
また、投与方法の点から経口剤と注射剤に分けられ、経口剤はビグアナイド薬、チアゾリジン薬、スルホニル尿素薬、速効型インスリン分泌薬、DPP-4阻害薬、α-グルコシダーゼ阻害薬、SGLT2阻害薬の7種類があり、注射剤はGLP-1受容体作動薬、インスリンの2種類があり、ここ数年で新規薬剤が多く発売され、より専門性が求められるようになってきました。患者様の病態、合併症の有無、薬剤の作用特性などを考慮して薬剤を選択する必要があり、正しい薬剤選択がなされないと血糖は下がっても体重増加、筋力低下、骨折などのリスクが増加することがあります。
病態に合わせた経口血糖降下薬の選択
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GLP-1受容体作動薬
インスリン製剤の種類と作用
インスリン製剤のタイプ | 注射のタイミング | 効果の現れ方 | 補う対象(※1) |
---|---|---|---|
超速効型インスリン | 食事の直前 | 注射後10~20分で効き始め、効果時間は3~4時間 | 追加分泌を補う |
速効型インスリン | 食事の30分前 | 作用発現まで30分程度要し、効果時間は5~8時間 | 追加分泌を補う |
中間型インスリン | 1日1回もしくは2回 | 作用発現まで約1~3時間要し、効果時間は18~24時間 | 基礎分泌を補う |
持効型溶解インスリン | 毎日の決まった時間帯 | 注射後ゆっくりと効き始め、作用時間は丸1日。「中間型」よりさらに緩やか | 基礎分泌を補う |
混合型インスリン (「超速効型」または「速効型」と「中間型」の混合製剤) |
食事の直前か30分前(※2) | 打つ回数によるが、1日2回打ちなら作用時間はほぼ一日 | 基礎分泌・追加分泌を補う |
配合溶解インスリン (「超速効型」と「持効型」の混合製剤) |
食事の直前 | 注射後すぐに効き始め、作用時間は丸1日 | 基礎分泌・追加分泌を補う |
※1:インスリンのすい臓からの分泌は、分泌される状況によって「基礎分泌」と「追加分泌」に分けられます。 常時の分泌を「基礎分泌」、食後の分泌を「追加分泌」と呼びます。
※2:混合されているインスリンの種類によって異なります。